'비전이성 거세저항성 전립선암' 환자의 편지

[메디파나뉴스 = 박으뜸 기자] 기자에게 편지 한 통이 도착했다.

 

본인을 서울에 거주하는 60대 중반의 남성이라고 소개한 그는, '비전이성 거세저항성 전립선암(non-metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer, nmCRPC)' 환자였다.

 

그가 기자에게 털어놓은 이야기는 이러했다.

 

이전까지는 '거세 민감성 전립선암(metastatic castration-sensitive prostate cancer, mCSPC)'과 관련한 치료제들이 줄줄이 허가를 받았다.

 

최근에서야 mCSPC의 치료제들이 후속 적응증으로 nmCRPC을 획득하고 있다.

 

그런데 바이엘의 `뉴베카(다로루타마이드)`는 애초 nmCRPC에 초점을 맞춰 특성화된 치료제로 출시됐다.

 

그동안 유방암, 자궁질환 등 여성암은 다수의 치료제가 보험 급여가 되면서 환자 부담이 감소되고 치료 접근성이 향상됐다. 하지만 남성암은 치료제 자체가 많지 않았고, 상대적으로 관심이 적어 신약에 대해서는 급여의 속도가 더딘 편이다. 

환자는 현재 비전이성 거세저항성 전립선암 단계에서 허가된 신약이 간절히 필요하지만, 해당 약제는 보험 적용이 되지 않아 사용하기가 어렵다고 토로했다. 

 

지난 2017년 국가암등록사업 보고서에 따르면, 전립선암은 전체 암 발생에 국내 7위(5.5%), 남성암 발생률 4위(10.5%)를 차지했다.

 

전립선암 환자의 대다수(90%)는 초기 진단 시 국소 병변(localized disease)상태로 진단 되고 진단받은 남성의 10%~20%는 추적 관찰 약 5년 이내에 CRPC(거세저항성 전립선암)로 발전된다. 

 

고위험 비전이성 거세저항성 전립선암(non-metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer, nmCRPC)은 지속적인 ADT 단독요법에도 불구하고 전립선 특이 항원(Prostate-Specific Antigen, 이하 PSA)이 상승해 암이 진행되고 방사선학(X-ray 등) 검사를 통해 감지되는 전이가 없는 경우를 말한다.

 

nmCRPC 환자의 대다수(86%)는 전이성 거세저항성 전립선암(metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer, mCRPC)로 진행된다.
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CRPC 환자에서 PSADT(전립선 특이항원 배가시간, PSA doubling time)는 전이 및 전체 생존기간 측면에서 질병 진행 속도의 중요한 지표로, PSADT≤10개월 환자는 원격 전이의 위험이 높은 고위험군에 속하기 때문에 치료가 시급하다.

 

모든 암이 그렇듯 전립선암도 '조기 발견'이 중요하다. 대한비뇨기학회에 의하면 전립선암은 조기 발견하면 완치율이 90% 이상에 달한다.

 

그리고 유럽과 미국에서 이뤄진 PSA 선별검사의 유용성을 평가한 대규모 추척관찰 연구인 ERSPC 연구와 PLCO연구를 재분석한 결과, PSA검사가 전립선암과 관련된 사망률을 줄여준다고 발표된 바 있다.

 

이쯤되면 우리나라 국가 암검진에 전립선암(PSA검사)이 포함될 이유는 충분해 보인다. 하지만 지금도 국가암검진 또는 일반검진에 PSA 검사가 포함되지 않아, 우리나라는 전립선암의 조기 발견이 어려운 상황이다.

 

 

nmCRPC 환자의 1/3은 2년 이내 전이(mCRPC)로 발전한다. 만약 mCRPC로 진행될 경우 사망률은 증가하며, 뼈로 전이될 시 5년 생존율은 3%로 급격히 감소한다.

 

mCRPC 환자는 삶의 질 저하 및 의료비용 부담이 증가하기 때문에, nmCRPC 단계에서 환자들의 삶의 질은 유지하면서 전이를 늦추는 것이 중요하다.

 

nmCRPC 치료는 ▲이미 저항성이 있는 환자에게 2차 호르몬 치료를 주로 사용하거나 ▲PSADT>10개월 시 부작용이 높은 항암화학요법을 시행하는 등 치료법이 제한적이다.

 

미국 NCCN 가이드라인은 PSADT≤10개월일 경우, LHRH 작용제(agonist) / 길항제(antagonist)와 함께 안드로겐 수용체 저해제(ARi)를 사용하거나, 다른 이차적인 호르몬 치료 시행을 권고하고 있다.

 

'뉴베카'는 고위험(high-risk) nmCRPC 대상으로 최대 규모의 3상 연구(ARAMIS)를 통해 허가를 받은 치료제다. 타 치료제들이 mCRPC로 적응증을 획득한 뒤 nmCRPC에 허가를 받은 것과는 달리, 뉴베카는 애초 nmCRPC에 특성화돼 개발됐다. 

 

ARAMIS 결과에 따르면, 뉴베카와 ADT 병용군의 무전이생존기간(MFS, Metastasis-Free Survival)은 40.4개월로 위약과 ADT 병용군(18.4개월) 대비 2배 이상 증가했다. 아울러 사망위험률은 31% 감소해 OS를 연장했으며, 통증 진행시간까지의 시간을 지연시켰다.

 

뿐만 아니라 뉴베카는 무진행 생존기간(PFS)과 모든 2차 평가 변수를 개선했다.

 

장기 안전성 평가를 위한 후속 연구에서 뉴베카는 ADT 단독 요법 대비 긍정적인 수준의 내약성을 유지했고, 임상적으로 나타나는 고혈압, 낙상 또는 중추신경계(CNS) 부작용의 발생 비율도 증가하지 않은 것으로 확인됐다. 전립선암 고령 환자들의 특성을 고려한 약물상호작용, 혈관뇌장벽침투(Blood-Brain Barrier) 등에서도 개선된 효과를 보였다.

 

또한 뉴베카와 ADT 병용군에서 통증 진행까지의 기간, 세포독성 화학요법의 시작 시기 및 골격 관련 증상(SSE: Symptomatic Skeletal Event)의 첫 발현 시기도 위약과 ADT 병용군 대비 현저하게 지연된 것으로 나타났다.